בחלק הראשון של מחקר COLUMBUS, מטופלים עם מלנומה מתקדמת עם מוטציה מסוג BRAF⁶⁰⁰ הוקצו אקראית ביחס של 1:1:1 לקבלת טיפול עם אנקורפניב במינון של 450 מ"ג פעם ביום יחד עם בינימטיניב במינון של 45 מ"ג פעמיים ביום (COMBO450) או ומורפניב במינון של 960 מ"ג פעמיים ביום או אנוקרפניב במינון של 300 מ"ג ליום(ENCO300).

כפי שדווח בעבר, COMBO450 הביא לשיפור בשרידות ללא התקדמות המחלה (Progression Free Survival - PFS), בהשוואה לטיפול עם ומורפניב (תוצא עיקרי של חלק ראשון של המחקר) או ENCO300 (תוצא שניוני עיקרי בחלק ראשון של המחקר, ללא מובהקות סטטיסטית).

בחלק השני של המחקר, אותו דרש מינהל התרופות והמזון האמריקאי (US Food and Drug Administration - FDA), החוקרים בחנו את התרומה של בינימטיניב בשמירה על מינון אחיד של אנקורפניב בשתי זרועות המחקר (אנקורפניב במינון של 300 מ"ג פעם ביום יחד עם בינימטיניב במינון של 45 מ"ג פעמיים ביום [COMBO300] לעומת אנקורפניב במינון של 300 מ"ג).

בחלק השני של המחקר הנבדקים הוקצו אקראית ביחס של 3:1 לקבלת טיפול עם משלב COMBO300 או ENCO300. המידע המשולב משני חלקי המחקר על אודות קבוצת ENCO300 נאסף לפי פרוטוקול, לצורך ניתוח PFS (תוצא שניוני עיקרי) על ידי ועדה בלתי תלויה (Blinded Independent Review Committee - BIRC). ניתוחים נוספים כללו: שיעור תגובה כוללת (Overall Response Rate - OORR), שרידות כוללת (Overall Survival - OS) ובטיחות.

במחקר נכללו 258 מטופלים שקיבלו את המשלב COMBO300 ו-86 מטופלים שקיבלו טיפול עם ENCO300. מידע על אודות כלל הנבדקים שקיבלו ENCO300 משני חלקי המחקר שולב, פר-פרוטוקול (n=280).

משך המעקב החציוני עבור קבוצת ENCO300 עמד על 40.8 חודשים (חלק ראשון של המחקר) ו-57.1 חודשים (בחלק השני של המחקר).

תוצאות המחקר הדגימו כי משך PFS חציוני עמד על 12.9 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 10.9-14.9) עבור קבוצת COMBO300 לעומת 9.2 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 7.4-11.1) עבור קבוצת ENCO300 (בשני חלקי המחקר) ו-7.4 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 5.6-9.2) עבור קבוצת ENCO300 בחלק השני של המחקר בלבד.

יחס הסיכונים עבור COMBO300 עמד על 0.74 (רווח בר-סמך של 95%, 0.6-0.92; p דו-כיווני של 0.003) בהשוואה לקבוצת ENCO300 (בשני חלקי המחקר יחד). ORR לפי BIRC עמד על 68% (רווח בר-סמך של 95%, 62-74) בקבוצת COMBO300 ו-51% (רווח בר-סמך של 95%, 45-57) בקבוצת ENCO300 (בשני חלקי המחקר יחד).

לטיפול המשולב COMBO300 נצפתה עצימות יחסית למנה גבוהה יותר ופחות תופעות לוואי בדרגה ¾ בהשוואה לטיפול עם ENCO300 בלבד.

מסקנת החוקרים היתה כי טיפול משולב מסוג COMBO300 מעלה PFS,יORR וסבילות הטיפול, בהשוואה לטיפול עם ENCO300 בלבד. ממצאים אלה מאששים את התרומה של בינימטיניב עבור יעילות ובטיחות הטיפול עם אנקורפניב.

מקור:

DOI: 10.1200/JCO.22.02322 Journal of Clinical Oncology 41, no. 29 (October 10, 2023) 4621-4631.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה