מטרת המחקר היתה לבחון את היעילות והבטיחות של טיפול עם משלב של קבוזנטיניב ניבולומאב ואיפילימומאב במטופלים עם סרטן מתקדם של תאי כליה (Renal Cell Carcinoma - RCC) אשר טרם טופלו.

במחקר פאזה 3 זה שבוצע עם סמיות כפולה נכללו מטופלים עם RCC מסוג clear cellי(ccRCC) אשר טרם טופלו עבורו ולהם סיכון פרוגנוסטי בינוני-נמוך על פי International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium.

הנבדקים הוקצו אקראית לקבלת 40 מ"ג של קבוזנטיניב באופן יומי (קבוצת ההתערבות) או אינבו (קבוצת מקרי הביקורת) בנוסף לניבולומאב ואיפילימומאב. ניבולומאב (במינון של 3 מ"ג/ק"ג) ואיפילימומאב (במינון של 1 מ"ג/ק"ג) ניתנו אחת לשלושה שבועות למשך ארבעה סבבי טיפול. לאחר מכן המטופלים קיבלו טיפול אחזקה עם ניבולומאב (480 מ"ג אחת לארבעה שבועות) למשך של עד שנתיים.

התוצא העיקרי שנבדק היה שרידות ללא התקדמות, כפי שנקבע בסקירה עצמאית שבוצעה לפי Response Evaluation Criteria in Solid Tumors גרסה 1.1, והוערך ב-550 הנבדקים הראשונים שעברו הקצאה אקראית. התוצא השניוני כלל שרידות כוללת, שנבחנה עבור כלל הנבדקים שעברו הקצאה אקראית.

במחקר נכללו 855 נבדקים שעברו הקצאה אקראית; 428 הוקצו לקבוצת ההתערבות, 427 לקבוצת מקרי הביקורת.

תוצאות המחקר הדגימו כי ההסתברות לשרידות ללא התקדמות כעבור 12 חודשים עבור 550 הנבדקים הראשונים שעברו הקצאה אקראית (276 בקבוצת ההתערבות ו-274 בקבוצת מקרי הביקורת) עמדה על 0.57 בקבוצת ההתערבות ו-0.49 עבור קבוצת מקרי הביקורת (יחס סיכונים עבור התקדמות המחלה או מוות של 0.73, רווח בר-סמך של 95%, 0.57-0.94; p=0.01).

43% מהמטופלים בקבוצת ההתערבות ו-36% מהמטופלים בקבוצת מקרי הביקורת הדגימו תגובה לטיפול. תופעות לוואי חמורות, דרגה 3 או 4, אירעו עבור 79% מהנבדקים בקבוצת ההתערבות לעומת 56% בקבוצת מקרי הביקורת. הנבדקים עדיין נמצאים במעקב להערכת שרידות כוללת.

מסקנת החוקרים היתה כי עבור מטופלים עם RCC מתקדם שטרם טופלו והדגימו סיכון פרוגנוסטי בינוני-נמוך, טיפול עם קבוזנטיניב יחד עם ניבולומאב ואיפילימומאב הביא לשרידות ללא התקדמות ארוכה באופן משמעותי בהשוואה לקבוצה שטופלה עם ניבולומאב ואיפילימומאב בלבד. בקבוצת ההתערבות נצפו שיעורים גבוהים יותר תופעות לוואי בדרגה 3 או 4 בהשוואה לקבוצת מקרי הביקורת.

מקור:

Choueiri TK, Powles T, Albiges L, Burotto M, Szczylik C, Zurawski B, Yanez Ruiz E, Maruzzo M, Suarez Zaizar A, Fein LE, Schutz FA, Heng DYC, Wang F, Mataveli F, Chang YL, van Kooten Losio M, Suarez C, Motzer RJ; COSMIC-313 Investigators. Cabozantinib plus Nivolumab and Ipilimumab in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2023 May 11;388(19):1767-1778. doi: 10.1056/NEJMoa2212851. PMID: 37163623.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה