האם ניתן לטפל בנוירובלסטומה בעזרת תאי CART?

טיפול חיסוני עם תאי CARTי(Chimeric Antigen Receptor expressing T cells) אשר מכוונים כנגד disialoganglioside GD2 המבוטאים על גבי תאי גידול יכול להוות אפשרות טיפולית עבור מטופלים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה.

למחקר אקדמי פאזה 1-2 גויסו מטופלים (בגילאי 1-25 שנים) עם נוירובלסטומה עמידה או חוזרנית בסיכון גבוה על מנת לבחון טיפול עם תאי GD2-CAR T אוטולוגיים מדור שלישי המבטאים inducible caspase 9 suicide geneי(GD2-CART01).

למחקר גוייסו 27 ילדים עם נוירובלטומה שטופלה באופן אינטנסיבי (12 עם מחלה עמידה, 14 עם מחלה חוזרנית ומטופל אחד עם תגובה מלאה בתום טיפול קו-ראשון), ואלו קיבלו טיפול עם GD2-CART01. תוצאות המחקר הדגימו כי לא נצפה כשל בייצור של GD2-CART01 באף אחד מהנבדקים.

במסגרת מחקר פאזה 1 נבחנו שלושה מינונים של הטיפול (x10⁶3, x10⁶6 ו-10x10⁶ תאי T המבטאים CAR לכל ק"ג של משקל גוף), ולא הודגמו תופעות רעילות שהגבילו את מינון הטיפול. המינון המומלץ לביצוע מחקר פאזה 2 עמד על 10x10⁶ תאי T המבטאים CAR לכל ק"ג של משקל גוף. תסמונת הפרשת ציטוקינים אירעה בעבור 20 מתוך 27 נבדקים (74%), כאשר 19 מהם (95%) סבלו ממחלה בדרגה קלה. במטופל בודד נצפתה הפעלה של suicide gene, עם סילוק מהיר של GD2-CART01.

תאי CAR T מכוונים כנגד GD2 התפתחו in vivo וזוהו בדם פריפרי של 26 מתוך 27 נבדקים עד 30 חודשים לאחר קבלת הטיפול בעירוי (משך חציוני של שלושה חודשים, טווח של 1-30 חודשים). 17 ילדים הדגימו תגובה לטיפול (שיעורי תגובה כלליים של 63%); תשעה הדגימו תגובה מלאה ושמונה תגובה חלקית. מבין המטופלים אשר קיבלו את המינון המומלץ, שיעורי השרידות הכוללת כעבור שלוש שנים עמדו על 60% ושיעורי שרידות ללא אירוע למשך שלוש שנים עמדו על 36%.

מסקנת החוקרים היתה כי טיפול עם GD2-CART01 הינו אפשרי ובטוח עבור מטופלים עם נוירובלסטומה בסיכון מוגבר. נצפו אירועים של רעילות מקושרת לטיפול. הפעלה של Suicide Gene שלטה בפרופיל תופעות הלוואי. ייתכן ולטיפול עם GD-CART01 יש השפעה נוגדת גידולים ארוכת טווח.

מקור: 

Del Bufalo F, De Angelis B, Caruana I, Del Baldo G, De Ioris MA, Serra A, Mastronuzzi A, Cefalo MG, Pagliara D, Amicucci M, Li Pira G, Leone G, Bertaina V, Sinibaldi M, Di Cecca S, Guercio M, Abbaszadeh Z, Iaffaldano L, Gunetti M, Iacovelli S, Bugianesi R, Macchia S, Algeri M, Merli P, Galaverna F, Abbas R, Garganese MC, Villani MF, Colafati GS, Bonetti F, Rabusin M, Perruccio K, Folsi V, Quintarelli C, Locatelli F; Precision Medicine Team–IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù. GD2-CART01 for Relapsed or Refractory High-Risk Neuroblastoma. N Engl J Med. 2023 Apr 6;388(14):1284-1295. doi: 10.1056/NEJMoa2210859. PMID: 37018492.

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה