מחקר פאזה 3 בשם KEYNOTE-048 בחן את השימוש עם פמברוליזומאב עבור סרטן חוזר או גרורתי (Recurrent or Metastatic - R/M) של תאי קשקש בראש ובצוואר (Head and Neck Squamous Cell Carcinoma - HNSCC).

במסגרת המחקר נקבעו מספר מועדים לביצוע ניתוח יעילות באוכלוסיית המחקר כולה ובמטופלים עם ציון CPS (Combined Positive Score) של PD-L1י(programmed death ligand 1) אחד ומעלה ו-20 ומעלה. על מנת לאפיין עוד את הערך המנבא של ביטוי של PD-L1 על תוצאים, החוקרים ביצעו ניתוח יעילות בקבוצות בהם PD-L1 CPS היה קטן מ-1 ובין 1-19.

במחקר נכללו מטופלים עם R/M HNSCC שלא טופל באופן סיסטמי עבור המחלה הגרורתית/ חוזרת הוקצו אקראית ביחס של 1:1:1 לקבלת פמברוליזומאב, פמברוליזומאב וכימותרפיה או סטוקסימאב וכימותרפיה. כמו כן, בוצע ניתוח יעילות post-hoc של קבוצות הנבדקים עם ציון PD-L1 CPS<1 ו-CPS של 1-19.

מתוך 882 נבדקים שגויסו למחקר, ל-128 היה PD-L1 CPS של פחות מ-1, ו-373 עם CPS 1-19. תוצאות המחקר הדגימו כי עבור מטופלים עם PD-L1 CPS מתחת ל-1 בקבוצת פמברוליזומאב משך השרידות הכוללת החציונית עמדה על 7.9 חודשים לעומת 11.3 בקבוצת הטיפול עם סטוקסימאב וכימותרפיה (יחס סיכונים של 1.51, רווח בר-סמך של 95%, 0.96-2.37).

לעומת זאת בקבוצת המטופלים עם CPS 1-19, משך השרידות עבור אותם נבדקים עמד על 10.8 ו-10.1 חודשים, בהתאמה (יחס סיכונים של 0.86, רווח בר-סמך של 95%, 0.66-1.12).

בהשוואה בין פמברוליזומאב וכימותרפיה לבין סטוקסימאה וכימותרפיה משך השרידות הכוללת החציונית עמדה על 11.3 חודשים לעומת 10.7 חודשים בקבוצת PD-L1 CPS מתחת ל-1 (יחס סיכונים של 1.21, רווח בר-סמך של 95%, 0.76-1.94) ו-12.7 חודשים לעומת 9.9 חודשים בקבוצת CPS 1-19 (יחס סיכונים של 0.71, רווח בר-סמך של 95%, 0.54-0.94).

מסקנת החוקרים היתה כי יש עלייה ביעילות הטיפול עם פמברוליזומאב או פמברוליזומאב וכימותרפיה בקבוצות עם יותר ביטוי של PD-L1. קבוצת PD-L1 CPS מתחת ל-1 היתה מוגבלת בשל מיעוט נבדקים. התוצאות מקבוצת PD-L1 CPS בטווחים שבין 1-19 תמכו בממצאים קודמים שהראו תועלת הטיפולית עם פמברוליזומאב או פמברוליזומאב וכימותרפיה במטופלים עם גידולים של PD-L1 CPS מעל 1. למרות שביטוי PD-L1 הינו אינפורמטיבי, ישנו צורך במציאת סמנים ביולוגיים מנבאים עבור HNSCC עם ביטוי מופחת של PD-L1.

מקור:

Barbara Burtness, et al. (2022) “Pembrolizumab Alone or With Chemotherapy for Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in KEYNOTE-048: Subgroup Analysis by Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score.” Journal of Clinical Oncology, July 2022. Vol. 40, Issue 21, p. 2321-2332. DOI: 10.1200/JCO.21.02198

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה