הטיפול עם CFTR modulator באמצעות אלקסקפטור/ טזקפטור/ איבקפטור (ELX/TEZ/IVA) נראה כמשפר תוצאים קליניים וריכוז כלור בזיעה בחולי סיסטיק פיברוזיס (CF) עם אלל F508del אחד או יותר. עם זאת, ההשפעה של (ELX/TEZ/IVA) על תפקוד ה-CFTR בדרכי הנשימה ובמעיים עדיין לא נחקר.

במסגרת מחקר שפורסם בכתב העת American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, החוקרים ניסו להעריך את ההשפעה של ELX/TEZ/IVA על תפקוד ה-CFTR בדרכי הנשימה ובאפיתל המעיים בחולי CF עם אלל F508del אחד או יותר, בני 12 ומעלה.

החוקרים ביצעו מחקר התבוננות רב-מרכזי פרוספקטיבי לצורך הערכת התוצאים הקליניים, כולל FEV1 % predicted ומדד body mass index, וכן ריכוז הכלור בזיעה כביומרקר של CFTR, פוטנציאל הממברנה ברירית האף (NPD: Nasal Potential Difference) וברירית המעי (ICM: intestinal current measurement) לפני ו-8-16 שבועות לאחר התחלת הטיפול עם ELX/TEZ/IVA.

107 חולי CF נאספו לצורך המחקר, ביניהם 55 מטופלים עם F508del אחד ומוטציה בתפקוד מינימלי, ו-52 חולים הומוזיגוטיים ל- F508del. בחולים עם אלל אחד של F508del,יNPD ו-ICM הראו כי הטיפול עם ELX/TEZ/IVA שיפר את תפקוד ה-CFTR באפיתל האף עד לרמה של 46.5% (IQR, 27.5-72.4; P<0.001) ובאפיתל המעי עד ל-41.8% מהנורמה (IQR, 25.1-57.6; P<0.001).

בחולים הומוזיגוטיים ל-F508del, הטיפול עם ELX/TEZ/IVA עלה על השיפור בתפקוד ה-CFTR כפי שנצפה בטיפול עם TEZ/IVA, והגביר את הפרשת הכלור בתיווך CFTR עד לרמה של 47.4% מהנורמה באפיתל האף (IQR, 19.3-69.2; P<0.001) ועד ל-45.9% באפיתל המעי (IQR, 19.7-66.6; P<0.001).

החוקרים מסכמים כי הטיפול עם ELX/TEZ/IVA הוביל לשיפור בתפקוד ה-CFTR באפיתל דרכי הנשימה והמעיים בקרב חולי סיסטיק פיברוזיס עם אלל F508del אחד או שניים.

מקור:

Graeber, S. Y., Vitzthum, C., Pallenberg, S. T., Naehrlich, L., Stahl, M., Rohrbach, A., Drescher, M., Minso, R., Ringshausen, F. C., Rueckes-Nilges, C., Klajda, J., Berges, J., Yu, Y., Scheuermann, H., Hirtz, S., Sommerburg, O., Dittrich, A.-M., Tümmler, B., & Mall, M. A. (2021). Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. https://doi.org/10.1164/RCCM.202110-2249OC

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה